En Antofagasta de la Sierra hay evidencia humana de 7.000 años antes de Cristo, era una época de cazadores nómades, la caza de camélidos (llamas, vicuñas, alpacas y guanacos) era el principal medio de subsistencia, domesticaban estos animales y tenían conocimiento de un control reproductivo muy antiguo.

              La sequedad de esta región hace que, además de fragmentos óseos, se conserven plumas, tendones, pelo e incluso insectos, algo poco frecuente en otros sitios arqueológicos. Desde el año 1.000 se acento la llamada cultura de Belén y hacia 1.480 impuso su poderío el imperio Inca.

              Originalmente ocupada por los Atacamas, que comercializaban por el camino del inca, la sal y otros productos, tanto de Bolivia, Chile como de Perú.

              El imperio redistribuyó la producción y realizó obras de singular envergadura, aún se conservan canales con base revestida en piedras, que trae el agua a la Villa desde casi 5 Km. de distancia, hace cinco siglos permitían obtener forraje para 1.500 llamas o alimentar una población de 1.000 habitantes.

              En la actualidad y por el excelente estado de conservación de estos canales se está tratando de que vuelvan a utilizarse para beneficio de ésta comunidad.

              En 1.535 una columna española al mando de Diego de Almagro pasó por esos caminos para anexar los territorios conquistados por los incas al reino de España.

              Los jesuitas que lo acompañaban enterados del oro de Incahuasi decidieron quedarse para explotarlo y con la derrota de los realistas, los yacimientos quedaron en el olvido. En 1.816 mineros desocupados fundaron el pueblo de “Antofagasta” (del quechua “región alta que fatiga”), “de la sierra”, se agregó para diferenciarlo de su homónimo Chileno. Perteneció a la Intendencia de Salta, hasta que en 1.836 Bolivia invadió y ocupo la zona durante años hasta que en 1.900 volvió a manos  de Salta y formaba parte de la Gobernación de los Andes, que al disgregarse en 1.943 se dio Antofagasta de la sierra a la Provincia de Catamarca.